針劑配液系統(tǒng)

在藥品生產(chǎn)中，消除活性成分的交叉污染、消除異物、不溶性微粒，降低或消除微生物及熱原對注射劑的污染，對保證產(chǎn)品的質(zhì)量及安全性是至關(guān)重要的；在注射劑生產(chǎn)物料過程中，物料系統(tǒng)的清洗方法可以分為三種模式：手動、半自動及全自動。

1、手動清洗模式：如人工拆卸濾器、濾芯、軟管等，必須拆洗才能確保清洗效果；屬不穩(wěn)定處理方式，重現(xiàn)性和有效性不能保證，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)等級—“高”。

2、半自動清洗模式：采用超聲波技術(shù)對過濾器及其他配件進(jìn)行清洗；屬比較穩(wěn)定處理方式，重現(xiàn)性和有效性基本可以保證，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)等級—“中”。

3、全自動清洗模式：采用人機(jī)界面，信息交換和功能上接觸或互相影響，去實(shí)現(xiàn)固定工藝方式或程序，來完成配料設(shè)備或系統(tǒng)操作；利用CIP/SIP技術(shù)，基本具備以下幾個(gè)條件：洗液名稱與洗液濃度、溫度、流速、時(shí)間，以達(dá)到清洗目的；屬穩(wěn)定處理方式，重現(xiàn)性和有效性*可以保證，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)等級—“低”。

針劑配液系統(tǒng)發(fā)展趨勢：

隨著藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的不斷提升，配料系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)控制已到了必要的執(zhí)行地步，必須淘汰以往的人工手動清洗模式和半自動清洗模式，減少人為差錯(cuò)對產(chǎn)品的危害，所以在無菌制劑生產(chǎn)物料系統(tǒng)中，增加可靠的在線CIP/SIP功能,將上批生產(chǎn)殘留在生產(chǎn)設(shè)備中的物質(zhì)減少或去除到不會影響下批產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的程度，可有效去除微生物繁殖需要的有機(jī)物

CIP特點(diǎn)及清洗劑選擇

1、常規(guī)清洗劑的特點(diǎn)：

“殘留溶劑指南”將溶劑分為3個(gè)級別，對其使用和殘留限度有明確的要求。清洗劑應(yīng)具有：*設(shè)備、溶解殘留物、本身易清除等優(yōu)點(diǎn)；化學(xué)清洗劑可根據(jù)污垢的性質(zhì)、用量、水質(zhì)、機(jī)械材質(zhì)、清洗方法及成本等加以選用。

一般具有以下特點(diǎn)：

(1) 易溶于水，不易產(chǎn)生泡沫，與水中鹽的反應(yīng)盡可能的低。

(2) 濕潤能力強(qiáng)，*設(shè)備。

(3) 對污染物的清洗效果好，對環(huán)境污染小。

(4) 耗水量少，費(fèi)用低，不對人體產(chǎn)生安全危害。

2、常規(guī)清洗劑的選擇：

藥品生產(chǎn)用清洗劑例如：水、純化水、注射用水、酸、堿、殺菌劑等；需結(jié)合產(chǎn)品工藝條件選擇正確的清洗劑是非常重要的，簡要介紹一下幾種常規(guī)清洗劑及其應(yīng)用范圍：

(1) 水是常規(guī)的清洗劑，水可溶解稀釋強(qiáng)極性的無機(jī)物、有機(jī)物。

(2) 酸性清洗劑主要以硝酸、磷酸、檸檬酸等為主體，酸性清洗劑可除去堿性洗劑不能除去的頑垢，如：無機(jī)酸、鈣鹽等。

(3) 堿性清洗劑主要以氫氧化鈉、碳酸氫鈉等為主體，堿性清洗劑對有機(jī)物有良好的溶解作用，在高溫下具有良好的乳化性能。

(4) 殺菌劑主要以高溫?zé)崴?、雙氧水、過氧乙酸等為主體，殺菌劑對微生物和細(xì)菌有殺滅效果。

3、清洗方式設(shè)計(jì)：

以生產(chǎn)工藝為前提，設(shè)計(jì)粗洗、循環(huán)、精洗等工藝模式，定義清洗程序控制，實(shí)時(shí)監(jiān)控系統(tǒng)清洗效果參數(shù)，滿足工藝要求；防止清洗過程中對其他系統(tǒng)的污染。